近日，一項(xiàng)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Oncotarget上的研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠顯著抑制具有藥物抗性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）生長的小分子化合物，對于解決非小細(xì)胞肺癌病人的獲得性藥物抵抗問題具有重要意義。

許多研究已經(jīng)證明表皮生長因子受體（EGFR）在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮重要作用，一些針對EGFR開發(fā)的*激酶抑制劑如gefitinib已經(jīng)用于非小細(xì)胞肺癌病人的臨床治療，并且取得了良好的治療效果。然而許多病人在進(jìn)行6到12個(gè)月的治療后會(huì)產(chǎn)生對gefitinib的獲得性抵抗，這對于使用該藥物進(jìn)行治療的病人來說是一件非常不幸的事。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種對gefitinib產(chǎn)生的藥物抵抗作用主要與EGFR蛋白上出現(xiàn)的雙突變有關(guān)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種編號(hào)為244-MPT的化合物能夠抑制gefitinib敏感性和抵抗性肺癌細(xì)胞的生長和克隆形成能力，同時(shí)還會(huì)抑制野生型與雙突變型EGFR的激酶活性。

研究人員還對244-MPT作用發(fā)揮的機(jī)制進(jìn)行了研究，他們發(fā)現(xiàn)無論是在gefitinib敏感性肺癌細(xì)胞還是抵抗性肺癌細(xì)胞中，這種化合物都能夠以一種ATP-競爭性方式結(jié)合野生型或雙突變EGFR，顯著降低EGFR的磷酸化水平，并進(jìn)一步抑制其下游的Akt和ERK1/2途徑，除此之外，該化合物還可以誘導(dǎo)gefitinib抗性細(xì)胞系發(fā)生凋亡，并抑制異種移植小鼠模型體內(nèi)具有g(shù)efitinib抗性的NSCLC腫瘤的生長。

研究人員還利用腫瘤模型研究的金標(biāo)準(zhǔn)--人源異種移植模型（PDX model）對244-MPT的作用效果進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明該化合物能夠有效減小PDX模型體內(nèi)具有g(shù)efitinib抗性的NSCLC腫瘤尺寸。

該項(xiàng)工作表明直接靶向EGFR能夠很好地解決非小細(xì)胞肺癌病人對gefitinib產(chǎn)生的抗性問題，對于幫助病人獲得更好的治療效果具有重要意義