發(fā)表一篇評(píng)論文章點(diǎn)評(píng)同期發(fā)表的一篇關(guān)于T-DM1 在乳腺癌動(dòng)物模型的原創(chuàng)文章。T-DM1（商品名Kadcyla）是赫賽汀與細(xì)胞物emtansine組成的抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC），已經(jīng)上市用于HER2陽性晚期乳腺癌。原來認(rèn)為的機(jī)理是赫賽汀選擇性地和HER2結(jié)合，然后內(nèi)化，釋放細(xì)胞毒emtansine殺死癌細(xì)胞，這樣比系統(tǒng)給藥emtansine的安全性更好。原來以為這是故事的結(jié)尾，但這篇文章認(rèn)為這可能只是故事的開頭，因?yàn)樵谛∈髮?shí)驗(yàn)中腫瘤細(xì)胞被殺死后腫瘤組織的免疫細(xì)胞不僅顯著增加，而且都被激活。難道所有抗癌藥物都有這個(gè)免疫成分？

首先得說說這兩篇文章的關(guān)系。那篇原創(chuàng)文章是瑞士和德國(guó)的科學(xué)家所寫，但使用羅氏的藥物Kadcyla。而那篇評(píng)論文章作者是羅氏員工，這當(dāng)然不是不允許，但大家應(yīng)該知道這種關(guān)系不一定能保持*中立。

現(xiàn)在免疫療法比較成功的腫瘤是那些免疫細(xì)胞比較容易侵入的腫瘤，如黑色素瘤和肺癌。乳腺癌除了三陰性乳腺癌外免疫細(xì)胞侵入較難，所以哨卡抑制劑效果不佳。乳腺癌是zui大、zui致命的腫瘤之一，如果能通過*打開腫瘤組織對(duì)免疫系統(tǒng)的防范那將是一個(gè)重要的突破。在這篇原創(chuàng)文章中，T-DM1治療不僅增加腫瘤組織的CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量，而且IFN分泌增加，說明這些免疫細(xì)胞被激活。當(dāng)然CTLA4/PD1表達(dá)也增加，這也是免疫系統(tǒng)被激活的一個(gè)標(biāo)志因?yàn)檫@些控制系統(tǒng)在免疫激活時(shí)也要啟動(dòng)以保證免疫應(yīng)答失控。但是如果聯(lián)合使用CTLA4/PD1抗體則可以進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)。事實(shí)證明T-DM1和CTLA4/PD1抗體聯(lián)用顯著延長(zhǎng)移植乳腺癌細(xì)胞的小鼠壽命，而且產(chǎn)生免疫記憶。另一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)是進(jìn)入腫瘤的CD4+多是Treg，但這這個(gè)環(huán)境中Treg并沒有抑制CD8+細(xì)胞活性。